Die neuesten Forschungsergebnisse von LUNIRI wurden in dieser Woche in Arthritis and Rheumatology publiziert.
In der oben genannten, zur Publikation angenommenen Arbeit zeigen wir, dass der Topoisomerase I (topo I) Inhibitor Irinotecan in Kombination mit Furamidine, einem Inhibitor des Enzyms Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (TDP1) noch effektiver Lupusnephritis unterdrückt. Während topo I Inhibitoren den Komplex aus topo I und DNA stabilisieren, vermittelt das Enzym TDP1 die Freigabe von topo I aus diesem Komplex, arbeitet also gegen die Inhibition von topo I. So zeigten wir, dass TDP1 die durch topo I Inhibition vermittelte Verminderung von DNA Entspannung (Relaxation) aufheben kann. Das wiederum korreliert mit der Bindung von Antikörpern gegen doppelsträngige DNA, die einen wichtigen Pathomechanismus beim Lupus darstellen (Keil et al. Arthritis Rheumatol. 2015 Mar 16. doi: 10.1002/art.39119).
Und wem das zu kompliziert ist: Niedrig dosiertes Irinotecan in Kombination mit Furamidine stabiliert die Verbindung aus Topoisomerase I und DNA, verhindert DNA Relaxation, die Bindung von Lupus-Autoantikörpern und Lupusnephritis. Mit diesen Befunden behaupten wir, dass Inhibierung der Entspannung von zirkulierender DNA eine neue Therapieform für Lupus darstellen könnte. Und LUNIRI hat das Ziel, den letzten Halbsatz aus dem Konjunktiv in die Wirklichkeit zu befördern.